一、概述

　　作为慢性（xìng）疾病之一（yī），肥胖已（yǐ）经成（chéng）为一个世界性（xìng）的公共健康问题。因超重和肥胖（pàng）引发的（de）糖尿病、高血压、心（xīn）血管（guǎn）疾病、睡（shuì）眠障碍和呼吸的问题呈逐年上升（shēng）且年（nián）轻（qīng）化趋势（shì）。目前，中国已有超过 7000 万人（rén）被归为（wéi）超重或（huò）肥胖人群。专家预测，按照目前趋势未来十年中国肥胖人群可能超过（guò） 2 亿人。

　　治疗肥胖的方法包括健（jiàn）康饮（yǐn）食和运动、处方药和手术（shù）。在肥胖（pàng）治疗之（zhī）前，医生需要（yào）评估（gū）和治疗（liáo）患者（zhě）的饮食失调问题（如暴食（shí）症和（hé）神经性（xìng）贪食症），并且患者需要采（cǎi）取（qǔ）健康（kāng）的生（shēng）活方式，包（bāo）括更好（hǎo）的营养和增加身体活动。即使在治疗之后，病（bìng）人也（yě）需要保持健康的生活方式。对于一（yī）些（xiē）患者，经过治疗和生活方（fāng）式的改变可能仍旧（jiù）无法（fǎ）达到减肥或保（bǎo）持体重的效果。

　　医疗（liáo）器械也有助于辅助治疗肥胖。目前（qián），国际上辅助治（zhì）疗肥胖的（de）医疗器械主要包括（kuò）电刺激设备（阻断（duàn）大脑和（hé）胃之间的神（shén）经活动）、胃（wèi）束带（dài）（用于限制胃（wèi）的容（róng）量）、胃排（pái）空系统（连接胃和外部的（de）管道用于排（pái）出食物）、胃内球囊（通过胃镜放置（zhì）球囊占（zhàn）据胃内空间）等。

　　胃内球囊产品是指（zhǐ）通过胃镜放置（zhì）在胃里的可充球囊，以占（zhàn）据胃（wèi）内（nèi）空间，用于（yú）成人肥（féi）胖（pàng）症（zhèng）患者的辅助减肥。该产品一般放置（zhì）几个（gè）月后移除，且须与长期有指导的饮食和行为矫正计划结合使用（yòng）。世（shì）上（shàng）首个胃内球囊产品（Garren-Edwards） 于1985年出现，但是由于并发症发生率高，且有效性低，此款（kuǎn）球（qiú）囊及后继出（chū）现的球囊很快就从市场上撤回（huí）。后来（lái）的胃内球囊产品在（zài）技术上经过了改进，在（zài）美（měi）国、欧盟等（děng）国家（jiā）和地区均有上市。

　　二、美国（guó） FDA 对胃内（nèi）球（qiú）囊产品的审评（píng）审批情况

　　目前美国（guó） FDA 批准的胃内球囊产品有：

　　ReShape胃内水球，英文名称 ReShape Integrated Dual Balloon System（Reshape Dual Balloon）， 由ReShape Medical Inc.公司生产，于2015 年获 FDA 批准，由三个（gè）球囊组（zǔ）成，充盐水（shuǐ）和亚甲蓝（亚甲基用于提（tí）示球囊破裂）。

　　Orbera胃内（nèi）水（shuǐ）球，英文名称Orbera Intragastric Balloon System，由Apollo Endo Surgery 公（gōng）司生产，于2015年获 FDA 批（pī）准，单个球囊组成（chéng），内部填充盐水。

　　Obalon 胃内气球，英文名称 Obalon Balloon System，由 Obalon Therapeutics，Inc. 公司生产，于2016年获FDA批准。含三个（gè）球囊，内部充气。

　　三（sān）、 产品（pǐn）潜在风险和美国FDA 发布的（de）警示信息

　　胃内（nèi）球囊术（shù）后常见并发症有：恶（è）心、呕（ǒu）吐、球囊破裂、移位，少（shǎo）见并发症有食管黏膜撕裂、吸入性肺炎、肠（cháng）梗阻、消（xiāo）化（huà）道出血等（děng）。近期（qī）美国（guó） FDA 收到胃内水球过（guò）充、急性胰腺炎甚至死亡的不（bú）良事件报（bào）道。因此，对于胃内水球产品，FDA 分别于 2017 年 2 月（yuè）和 8 月在其（qí）官（guān）方网站（zhàn）上发布两次警示信息。

　　截（jié）至 2017 年（nián） 2 月，FDA 收到几十例水球过（guò）充不良事件，大多数为（wéi） Orbera 胃内水球，也有一部分为ReShape 胃内水球（qiú）。FDA 两（liǎng）次公开（kāi）发文提醒医（yī）护人员密切观察接受（shòu）胃（wèi）内水（shuǐ）球系（xì）统治疗的患（huàn）者发（fā）生急性（xìng）胰腺炎和水球内气体 / 液体（tǐ）过充的风险。水（shuǐ）球过充（chōng）可在术后（hòu）数日内（nèi）发生（shēng），表（biǎo）现为腹部剧烈疼痛，腹（fù）部膨胀、紧（jǐn）张，伴或（huò）不伴（bàn）不适感、呼吸（xī）困难和或（huò）呕吐。但在 2016 年批准（zhǔn）的 Obalon 胃内（nèi）气球中未观察到此现象。之（zhī）后 Apollo Endo Surgery 和 ReShape Medical Inc. 修 订了产品标（biāo）签并（bìng）提示以上风险。

　　从 2016 到（dào） 2017 年 8 月（yuè），FDA共收到 5 起（qǐ）肥胖症患者植（zhí）入胃（wèi）内水球术后死亡的病例：4 例为 Orbera 胃内水球，1例为 ReShape 胃内水（shuǐ）球。5例死亡均发生在（zài）术后 1月内：其中（zhōng） 3例发生于术后 1~3 天，原（yuán）因尚不明（míng）确（què）；另（lìng）外 2 例可能与治（zhì）疗的相关并发症有关（Orbera 胃内水球为胃穿孔，ReShape 胃内水球为食道穿孔）。

　　FDA 不断提醒医（yī）护人（rén）员观察器械相关并发症的发生，积极报（bào）告相（xiàng）关不良（liáng）事件，以帮助 FDA 对（duì）该器械有更好的认识和风险评估。同时，FDA和 Apollo Endo-Surgery、ReShape Medical Inc. 两家生产企业进行合作，以（yǐ）便（biàn）更好地（dì）调查这 5 例意外死亡事件的原因（yīn）并监测急性胰腺炎（yán）、水球（qiú）过充等潜在并发（fā）症。另外，FDA 强制要（yào）求该类产品进行上（shàng）市后研究，从（cóng）而获（huò）得更多信息以维持这些获批器械的安全有效性。

　　四、我国对胃内球囊产品的审评审批情况

　　到目前为（wéi）止，我国未有胃内球囊产品批准上市。2006 年曾有企业申报胃（wèi）内水球产品，后因申请（qǐng）人未能（néng）在规定期限内补充资料而终止审评。目前有一个 2017 年申报的在审产品（pǐn），对其已组成专业审（shěn）评小组对其（qí）开展技（jì）术审评工作。由于申请人提交（jiāo）的申（shēn）报资料（liào）尚不充分，现已通（tōng）知企业补（bǔ）充提交相关的申（shēn）报资料。

　　考虑到美国 FDA 是（shì）在批准（zhǔn）产品上市后发现的相关不良事件，我们请申请人收集境外上（shàng）市以来（lái）所有的死亡、严重不（bú）良事（shì）件（jiàn）、非预期不良事（shì）件并进行（háng）统计（jì）和分（fèn）析，对（duì）不良（liáng）事件发生原（yuán）因进行详细调查研究（jiū），并重（chóng）新进行产品的风险 / 受益评价（jià）。

　　此外，该（gāi）产品提（tí）交了（le）境外上市前的临床试验资（zī）料进行临床（chuáng）评价，临床试（shì）验人群主要是在美国生活的（de）人群，因此需结合对（duì）人种体质（zhì）、生活习惯、饮食（shí）文化（huà）等差异（yì）的考虑，评价该临（lín）床（chuáng）试验结（jié）果及评价标准是否适用（yòng）于中国人群。而且，由于该产品是在胃内（nèi）环境中使用，相比植入人体（tǐ）其他（tā）部位的医疗器械产品，还需考虑胃液的低 pH 值（zhí）环境（jìng）对于产品组成（chéng）材料（liào）的影响以及生物相容性的特（tè）殊要求。

　　因此，对于该类产品的技术审评（píng），我们（men）将结合多（duō）方面（miàn）信息，充分评估对患者的风险和受（shòu）益，严（yán）格把握审评（píng）的科学性和严谨性，同（tóng）时，我们也将进一步（bù）积（jī）累该（gāi）类产（chǎn）品的审评（píng）经验，以（yǐ）便适时（shí）制订相关的技术指（zhǐ）导性文件。（审（shěn）评三部（bù） 黄长（zhǎng）瑾（jǐn） 赵鹏）

来（lái）源：中国器审